EB病毒最经典的感染对象是B淋巴细胞。病毒进入B细胞前，其主要包膜糖蛋白gp350与B细胞表面的病毒受体CD21分子（C3d补体受体）结合。除CD21外，其他因子如MHC II类分子也是B细胞感染的重要辅助因子，在细胞内建立终身潜伏感染。

EB病毒并不会持续大量复制，而是仅表达少量潜伏蛋白（EBNA、LMP等），借助宿主B细胞长期存活。因此，绝大多数成年人体内实际上都携带EB病毒。

EBV通过口腔分泌物接触传播，病毒在口咽部细胞中复制，几乎所有血清阳性者的唾液中都活跃释放病毒。早期研究认为病毒在口咽部上皮细胞中复制，B细胞随后通过接触这些细胞被感染，但近年研究表明口咽部B细胞可能是主要感染部位。

当EB病毒“侵入”T细胞或NK细胞

人体依赖完整的细胞毒免疫系统，CD4+和CD8+细胞毒性T细胞在原发性感染期间控制增殖的EBV感染B细胞，使病毒始终维持在一种动态平衡状态。因此，在绝大多数健康人以及多数免疫功能基本正常的患者中，EB病毒始终局限于B细胞系统。

这也是传染性单核细胞增多症、移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）、多数EBV阳性B细胞淋巴瘤等疾病共同的生物学基础。

为什么有些患者却出现了“逃逸免疫”呢？

在少数患者中，EB病毒不再主要感染B细胞，而是持续存在于T细胞甚至NK细胞中。这也是慢性活动性EB病毒病（CAEBV）、EBV相关噬血细胞综合征（EBV-HLH）、系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤等疾病最核心的病理基础。目前更多研究认为，出现这种情况的原因不是因为病毒“变异”了，而是出在宿主上。

EBV在强大免疫反应下仍能持续存在，表明其已进化出逃逸免疫系统的策略。当机体细胞毒功能存在遗传缺陷或获得性免疫功能障碍时，CD8⁺T细胞和NK细胞无法及时清除EB病毒感染细胞，病毒持续复制并不断逃逸免疫监视。在长期慢性炎症刺激下，感染细胞发生克隆扩增，最终形成以T细胞或NK细胞为主导的EBV相关淋巴增殖性疾病。

因此，与其说EB病毒改变了感染偏好，不如说宿主免疫失衡改变了病毒能够长期生存的生态位。

近年来，大量基础研究提示，EB病毒可能参与多种自身免疫疾病的发生。尤其是在系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性硬化等疾病中，EB病毒长期潜伏于B细胞，可持续激活先天免疫及适应性免疫，促进自身抗原暴露、自身抗体产生以及异常B细胞克隆扩增。此时，真正需要警惕的是：EB病毒是否已经由单纯感染B细胞转变为感染T细胞或NK细胞。