提起EB病毒感染，很多人们可能不知道，但如果提到亲吻病，就会恍然大悟！

Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus，EBV），也被称为人类巨细胞病毒4（Human herpesvirus 4，HHV-4），是一种广泛存在于人类群体中的病毒。据统计，全球90%以上的人口都有过感染。大多数人都是在儿童时期就被感染，通常不会引起症状，并在人体内潜伏持续一生，不过有时会在年轻人身上引起俗称“接吻病”的传染性单核细胞增多症，表现为发热、咽喉疼痛、淋巴结肿大等症状。

EB病毒

EB病毒为DNA病毒，属疱疹病毒科，是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒。人是EB病毒感染的宿主，EB病毒是一种唾液传播的病毒，经口密切接触为主要传播途径，容易穿过口腔粘膜双向转运，潜在地促使初始EB病毒渗透并导致全身感染。此外，输血和飞沫也可传播EB病毒。EBV非常易感，在导致人类感冒的病毒中，EB病毒是最常见的一种，大部分感染者在25岁以前就有过EB病毒的感染，像平时我们患了一次感冒的时候说不定就是经历了一次EB病毒感染。

EB病毒急性感染的过程大约有4-7周的潜伏期，各脏器器官均可受累，且临床症状表现不一。恢复期一般需要2-4周，约50%的患者会出现传染性单核细胞增多症。另一些潜伏性感染者，通常无症状或者症状轻微，并产生病毒抗体。

EB病毒与鼻咽癌

目前普遍认为EB病毒是一种可以诱发癌症的病毒，它不是肿瘤标志物，而是肿瘤相关物，与其他肿瘤标志物不同，EB病毒不是肿瘤产生的，但在鼻咽癌患者中，80%以上EB病毒检查阳性，所以，普遍认为EB病毒与鼻咽癌的发生密切相关。

非角化性鼻咽癌是我国鼻咽癌的主要类型，占95%以上的比例，而几乎所有的非角化性鼻咽癌都存在EB病毒感染。人体在感染EB病毒后，体内一般会产生许多抗体来对抗。但《自然▪遗传学》的一篇研究显示，广东地区80%的鼻咽癌患者，体内的EB病毒都经历过突变，成为了EB病毒高危亚型，抗体再多也拦不住。

EB病毒阳性就一定会得鼻咽癌吗？

答案显然是否定的。鼻咽癌的发生是遗传因素、环境因素及EB病毒感染等多种因素相互作用的结果。EB病毒只是鼻咽癌发病的一个危险因素之一，各种可能的原因导致了鼻咽癌的发生，单纯EB病毒感染不一定会导致鼻咽癌。

EBV的危害可不止于此

过去，科学家发现EBV与多种类型的癌症相关，包括淋巴瘤、鼻咽癌和胃癌等。还有证据表明EBV与系统疾病多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）之间存在联系，然而，EBV为何在某些人身上表现得如此凶险，其背后的分子机制尚不明了。

1、EBC编码的蛋白诱导11q23断裂

今年，4月12日，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的博士后Julia Su Zhou Li及同事在Nature上发表论文“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats”。论文指出，EBV编码的蛋白质EBNA1（Epstein–Barr nuclear antigen 1）可通过与人类11号染色体上的特定区域结合并触发断裂，从而导致基因组不稳定。

图1 研究成果（图源：[1]）

Li及其同事还调查了11q23断裂在EBV相关癌症中的发生率。结果发现，在人类鼻咽癌中，81%的肿瘤样本中在11号染色体上表现出结构变异。另外作者还考察了2000多种不同类型癌症的全基因组测序数据，发现与EBV阴性肿瘤相比，EBV阳性肿瘤的11号染色体结构变异有所增加。

虽然尚不清楚EBNA1诱导的11q23断裂是由于DNA结合域引起了DNA的结构变化，还是USP7造成了染色质结构变化，或是出于其他可能，但可以确定的是，EBNA1在促进癌症发展中的直接作用。

2、EBNA1与CRYAB之间交叉抗体反应引发MS

瑞典卡罗林斯卡学院临床神经科学系的博士后研究员Olivia Thomas和同事则在5月17日在Science Advances发表题为“Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis”的论文。他们在文中指出，EBNA1和CRYAB之间的抗体交叉反应，会使得身体中的某种抗体错误地攻击大脑和脊髓，导致引发MS。

值得注意的是，抗CRYAB蛋白的自身抗体存在于大约23%的MS患者和7%的健康个体身上。“这表明，虽然这些抗体反应不是在疾病进展过程中必然发生的，但仍可能与多达四分之一的MS患者有关。”Olivia说，“这也证明了患者之间存在高度差异性，开发针对性的个性化疗法是十分必要的。”

论文的共同第一作者、卡罗林斯卡医学院临床神经科学系附属研究员Mattias Bronge表示：“我们将扩大当前的研究，包括T细胞如何对抗EBV感染，以及这些免疫细胞是如何损害MS患者的神经系统并促进疾病进展的。”目前，现有的疗法仅能减少MS复发，但不能阻止疾病进展。

[1Li, J.S.Z., Abbasi, A., Kim, D.H. et al. Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats. Nature 616, 504–509 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05923-x

[2]Thomas OG, Bronge M, Tengvall K, et al. Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis. Sci Adv. 2023 May 19;9(20):eadg3032. doi: 10.1126/sciadv.adg3032.

来源：生物探索、佛山市第一人民医院

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